原创连载：一文读懂是否需要存储间充质干细胞
群蜂社团队目前正在关注细胞治疗行业的投资机会，借着调研项目，我们梳理了一下干细胞行业的发展现状。
干细胞疗法具备巨大的临床潜力，与每个人的健康都息息相关，因此，我们希望将我们的调研报告用通俗易懂的形式，对外发布，希望我们的报告能够让大家对干细胞治疗的发展情况有个快速、全面的了解。
由于一篇文章很难将干细胞疗法讲清楚，我们采用连载的形式，陆续发表在群蜂社的官网，欢迎大家登录我们的网站，注册成为会员，和我们一起系统学习干细胞治疗行业。
本篇文章是《干细胞连载系列》第三部份的中篇--《一文读懂是否需要存储间充质干细胞》 ，下一篇文章我们将分析是否需要存储人羊膜上皮细胞。
声明：本文作者并非临床医学背景，也并不是干细胞领域的科研人员，相关疾病的患者请勿以此文作为临床诊疗的依据，我们也不销售任何有关干细胞的服务或产品。此文主要供对干细胞领域感兴趣的读者参考与交流，文中难免存在疏漏与不严谨的地方，欢迎读者与专业人士指正与批评。
连载（三）：我们需要存储干细胞吗
中篇：一文读懂是否需要存储间充质干细胞
上篇文章我们分析了存储脐带血造血干细胞的必要性，我们的核心结论：捐献脐血造血干细胞到公共库中，比自己存储脐带血到自体库的社会价值大很多，但如果经济条件允许，存储一份自己的脐血也无妨。
除脐带血造血干细胞外，目前市面上常见的还有两类干细胞可以存储：间充质干细胞，和人羊膜上皮细胞。其中，间充质干细胞又可以分为几大类，为了更清晰地理解，我们将可以存储的干细胞分为了下面表格中的几大类：
群蜂社整理: 可以存储的几类干细胞
本篇文章我们重点分析间充质干细胞存储的必要性，下篇文章我们再分析存储人羊膜上皮细胞的必要性。
Part One: 结论和核心逻辑
我们认为，如果经济条件允许，相较存储脐血造血干细胞，存储间充质干细胞可能是一个更好的选择，核心逻辑如下：
- 有用：间充质干细胞在临床上有治疗多种重大疾病的潜力；
- 发展阶段早期，但发展速度快：间充质干细胞的产业化虽然才刚刚开始，但是发展速度非常快，未来能够用到的可能性较大；
- 用他人的也可以，用自己的更好：未分化的间充质干细胞免疫原性弱，可以使用他人的间充质干细胞进行治疗，因此不存也是可以的。但理论上用自己的间充质干细胞，安全性和有效性都可能会更好。与此同时，如果未来需要用到分化后的间充质干细胞，（比如使用生物3D打印和生物材料技术，在体外使用由间充质干细胞分化而来的心肌细胞，打印体外组织来修复人体损伤），分化后的间充质干细胞可能会有免疫原性，导致需要配型，这个时候存储自己的间充质干细胞就会派上用场；
- 价格可以承受: 目前间充质干细胞的存储价格约2万/20年，大中城市的很多中产也都能消费的起，类似买保险的消费逻辑；
- 充分考虑风险，谨慎科学地使用：鉴于间充质干细胞目前的早期发展阶段，消费者需要谨慎选择存储中心，未来如果需要使用，一定是需要找到靠谱的医院和细胞制备商，弄清楚潜在风险后，再进行治疗。
Part Two：间充质干细胞有什么作用？
知识点1：什么是间充质干细胞（MSCs: Mesenchymal Stem Cell)
1991年，美国科学家阿诺德.卡普兰教授首次对间充质干细胞进行命名，其代表了一类可以从人和哺乳动物的骨髓和骨膜中分离出来的细胞，在体外培养扩增下拥有分化成各种中胚层细胞和组织的能力，比如体外分化成骨、软骨、脂肪等。
除骨髓中存在间充质干细胞外，科学家陆续又在脐带组织、脂肪组织、胎盘组织、肌肉等全身的各个部位发现了间充质干细胞。
细胞特性方面，间充质干细胞除了可以分化为多个种类的细胞外，还具有免疫调节作用，造血支持功能，以及多种生物活性物质的分泌能力。
知识点2：存储间充质干细胞有什么作用？
相比于造血干细胞，间充质干细胞潜在能够治疗的疾病种类更多，覆盖患者的人群数量也很多，比如：软骨损伤，膝骨关节炎，心肌损伤，脊髓损伤，移植物抗宿主病，I型糖尿病，糖尿病足，卵巢早衰等等。
目前间充质干细胞治疗疾病的主要原理是其可以归巢到损伤或疾病的部位，分泌具有免疫调剂、营养、促进机体再生的生物活性因子，其就像是能够在体内“现场”生产药物的“细胞药厂”。
未来也不排除，可以利用间充质干细胞在体外能够分化成多种类型细胞的特性（比如软骨细胞，心肌细胞等），结合生物3D打印和生物材料技术，体外合成人体“组织”甚至“器官”来治疗相应组织损伤疾病。
知识点3：目前临床上可以使用间充质干细胞进行治疗了吗？
目前在欧洲，日本，韩国，印度等地区已有间充质干细胞药物获得当地药监部门的批准，上市销售了，美国有数个间充质干细胞药物正在进行临床试验，而中国目前尚没有间充质干细胞的药物获批，但已经有很多间充质干细胞作为医疗技术在医院开展临床研究了。
因此，目前存储的间充质干细胞在国内尚不能在临床上得到使用，存储的目的为未来当间充质干细胞在国内获批临床使用后，能够用得上自己的干细胞。
Part Three: 国外间充质干细胞发展概况
知识点4：目前国外间充质干细胞药物的发展情况是怎样的？
目前，国际上的药物监管机构已经批准了多个间充质干细胞药物进入市场，如下图所示：
群蜂社整理：国际上获批的间充质干细胞药物
除了上表中已经批准的间充质干细胞药物外，很多间充质干细胞药物处在临床当中，我们拿目前管线较为成熟的澳大利亚公司Mesoblast (Meso.NASDAQ)的药物管线举例，如下图：
数据来源：Mesoblast 2018半年报
可以看到，MesoBlast目前已经获批的干细胞药物有两个，一个是在日本获批的骨髓间充质干细胞治疗急性移植物抗宿主病，一个是脂肪间充质干细胞治疗肛周瘘。进入临床试验的4个药物，一个是在美国进行的使用骨髓间充质干细胞治疗急性移植物抗宿主病，目前3期临床数据不错；另外三个分别是使用自体骨髓间充质前提细胞治疗心衰，慢性背痛，类风湿性关节炎和糖尿病肾小球硬化症。
Part Four: 中国间充质干细胞发展概况
知识点5：中国间充质干细胞的发展历史
美国人爱德华·唐纳尔·托马斯于20世纪50年代开始使用造血干细胞移植的方法治疗白血病，由于他发现并首次完成的骨髓移植及造血干细胞移植，获得了1990年度的诺贝尔生理学或医学奖。1999年，中国完成首例利用脐带血造血干细胞治疗AML（急性髓细胞白血病）。随着造血干细胞治疗白血病在临床上的普及，其他类型的干细胞如胚胎干细胞、间充质干细胞、人羊膜上皮干细胞等也得到了快速的发展。
2011年以前，由于政策的宽松和巨大的利益，中国在干细胞领域野蛮生长，很多国际患者来到中国进行干细胞治疗。2011年，Nature发文指出我国的干细胞发展乱象，当年，卫健委出台《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》，暂停国内干细胞所有应用于人体的临床研究，行业发展接近停滞。
随着基因检测技术、细胞分选技术、细胞示踪等技术的高速发展，干细胞的研究发展迅速，国际上已经批准十余款干细胞药物在临床中使用，而中国由于2011年以来一直没有放开干细胞的临床研究，干细胞的产业化水平逐步落后于国际。
2015年开始，这个情况发生了明显的转变，国家从战略层面明确提出支持干细胞产业化，2016年以来，监管层面已经放开了国内干细胞的临床试验。
知识点6：中国间充质干细胞药物的发展现状
2018年中国药监局正式受理了两个间充质干细胞药物的新药申请，2018年6月7日受理北京三有利和泽生物科技有限公司（上市公司中源协和参股），使用人牙髓间充质干细胞注射液治疗慢性牙周炎；2018年9月30日，受理天津昂赛细胞基因工程有限公司（新三板挂牌公司汉氏联合参股），使用人脐带间充质干细胞治疗移植物抗宿主病。
注意，受理绝不代表批准，实际上这两个干细胞药物离最终获得监管批准还有很多的工作要做。
中国药监局2018年重新开始受理干细胞药物的注册申请
知识点7：中国干细胞治疗监管的“双轨制”
干细胞治疗在中国实施的是“双轨制”监管，也就是说干细胞除了作为药物被监管外，也可以作为临床医疗技术受到卫健委的监管。
卫健委从2016年开始放开了干细胞的临床研究，批准了两批共计102家干细胞临床试验医院，在备案的前提条件下，这102家干细胞临床医院可以开展干细胞的临床研究，目前在卫健委备案的临床研究项目已经接近20个了，如下图示：
群蜂社整理：卫健委备案的干细胞临床研究项目
